Kimyagerlerin bu yıl bileşikler oluşturmasının 3 heyecan verici yolu
kaydeden Bethany Halford
GELİŞTİRİLMİŞ ENZİMLER BİARİL BAĞLAR OLUŞTURUR
Enzim katalizli bir biaril eşleşmesini gösteren şema.
Kimyagerler, kiral ligandlar, malzeme yapı taşları ve farmasötikler olarak tek bir bağla birbirine bağlanmış aril gruplarını içeren biaril moleküllerini kullanırlar.Ancak Suzuki ve Negishi çapraz eşleşmeleri gibi metal katalizli reaksiyonlarla biaril motifi yapmak, tipik olarak birleştirme ortaklarını yapmak için birkaç sentetik adım gerektirir.Dahası, bu metal katalizli reaksiyonlar, hacimli biariller yapılırken sekteye uğrar.Enzimlerin reaksiyonları katalize etme yeteneğinden ilham alan Michigan Üniversitesi'nden Alison RH Narayan liderliğindeki bir ekip, aromatik karbon-hidrojen bağlarının oksidatif bağlanması yoluyla bir biaril molekülü oluşturan bir sitokrom P450 enzimi oluşturmak için yönlendirilmiş evrimi kullandı.Enzim, aromatik molekülleri birleştirerek dönüşü engellenmiş bir bağ etrafında bir stereoizomer oluşturur (gösterilmiştir).Araştırmacılar, bu biyokatalitik yaklaşımın biaril bağları yapmak için ekmek ve tereyağı dönüşümü olabileceğini düşünüyor (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
BİRAZ TUZA GÜVENEN ÜÇÜNCÜ AMİNLER İÇİN TARİF
Şema, ikincil olanlardan üçüncül aminler yapan bir reaksiyonu göstermektedir.
Elektrona aç metal katalizörlerini elektron açısından zengin aminlerle karıştırmak tipik olarak katalizörleri öldürür, bu nedenle ikincil aminlerden üçüncül aminler oluşturmak için metal reaktifler kullanılamaz.Illinois Urbana-Champaign Üniversitesi'nden M. Christina White ve meslektaşları, reaktan tariflerine biraz tuzlu çeşni eklerlerse bu sorunu çözebileceklerini fark ettiler.Kimyagerler, ikincil aminleri amonyum tuzlarına dönüştürerek, bu bileşikleri terminal olefinler, bir oksidan ve bir paladyum sülfoksit katalizörü ile reaksiyona sokarak çeşitli fonksiyonel gruplara sahip çok sayıda üçüncül amin oluşturabileceklerini keşfettiler (örnek gösterilmektedir).Kimyagerler, reaksiyonu antipsikotik ilaçlar Abilify ve Semap yapmak ve antidepresan Prozac gibi ikincil aminler olan mevcut ilaçları üçüncül aminlere dönüştürmek için kullandılar ve kimyagerlerin mevcut ilaçlardan nasıl yeni ilaçlar yapabileceklerini gösterdiler (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENLER KARBON BÜZÜLMESİNDEN GEÇTİ
Şema, bir N-asilindole dönüştürülmüş bir kinolin N-oksiti göstermektedir.
Bu yıl kimyagerler, karmaşık moleküllerin çekirdeklerinde değişiklikler yapan reaksiyonlar olan moleküler düzenleme repertuarına eklendi.Bir örnekte, araştırmacılar, beş üyeli halkalara sahip N-asilindoller oluşturmak için kinolin N-oksitlerdeki altı üyeli azaarenlerden tek bir karbonu kesmek için ışık ve asit kullanan bir dönüşüm geliştirdiler (örnek gösterilmektedir).Mark D. Levin'in Chicago Üniversitesi'ndeki grubundaki kimyagerler tarafından geliştirilen reaksiyon, birden fazla dalga boyunda ışık yayan bir cıva lambasını içeren bir reaksiyona dayanıyor.Levin ve meslektaşları, 390 nm'de ışık yayan bir ışık yayan diyot kullanmanın onlara daha iyi kontrol sağladığını ve reaksiyonu kinolin N-oksitler için genel hale getirmelerine izin verdiğini buldular.Yeni reaksiyon, molekül üreticilerine karmaşık bileşiklerin çekirdeklerini yeniden şekillendirmenin bir yolunu sunuyor ve ilaç adayları kitaplıklarını genişletmek isteyen tıbbi kimyagerlere yardımcı olabilir (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Gönderim zamanı: 19 Aralık 2022